周瑜回到家中，小喬得知周瑜吐血暈倒，詢問為何如此，周瑜卻不肯說。小喬擔心不已，便詢問周瑜的隨從。
雖然下人們都不敢說，但這種事也瞞不了多久，最終還是被小喬知道了。
周瑜躺在床上，看著小喬擔心憔悴的面容，心疼地說道“伯符走得早，我又受此重傷，讓你們姐們受苦了”
“夫君何必如此，我姐妹倆此生能嫁給伯符將軍與夫君這樣的英雄，是我們的福分，何來受苦一說。夫君且安心養傷，莫要再動怒了”小喬知道周瑜這是傷到肺了，不能生氣動怒。
“哎我自己的身體我最清楚，不要緊的，你不要擔心。”
小喬知道周瑜是在故意安慰他，周瑜的傷勢如何，她還不清楚嗎小喬哭泣著說道“這個家離不開夫君，江東離不開夫君啊如果可能的話，妾身愿意以身相替”
周瑜看著梨花帶雨的小喬，微笑著說道“別說傻話了，我哪會那么容易走呢，我們的循兒還沒長大呢，我休息幾日便好了。”
然而，周瑜的傷勢終究是越來越重了，如果沒有上次動怒吐血，或許還能再支撐一兩年，現在卻危在旦夕。
建安十二年春，周瑜感覺自己就要不行了，命人將孫權請來，要安排后事了。
孫權大驚之下，連忙帶著張昭、魯肅、顧雍、闞澤等人來到周瑜府中，周瑜已經臥在床上無法起身了。
“公瑾”孫權看到周瑜形銷骨立、病骨支離的樣子，非常痛心。他雖然以前比較顧忌周瑜在軍中的威望，但還是非常依仗周瑜的，且周瑜年少時就與孫策交好，也一直拿孫權當弟弟看待。
“主公”周瑜躺在床上艱難地說道“瑜不才，蒙伯符將軍與主公恩遇，視我為腹心，統御江東兵馬。本想竭盡全力，以圖報效，奈何死生難料，愚志未展卻微軀已殘，無法再為主公效力了。如今曹操在北，時刻南顧；張武在西，有吞并之心。此正值江東危急存亡之秋也，主公應奮發圖強，牢記父兄創業之艱難。諸君應盡心輔佐主公，共渡難關。”
孫權握著周瑜的手，更咽地說道“公瑾之言，吾已記下。公瑾且請放心，吾定能守住江東基業，后必攻滅張武狗賊為公瑾報仇”
“主公切不可因怒興兵，如今仍是諸侯并立，天下之事，尚未可知，且等待時機未遲。”周瑜又看向魯肅，說道“子敬忠烈，臨事不茍，主公當重用之。其余諸公皆忠貞智謀之士，眾將皆忠義勇猛，唯盼主公善用之，瑜先走一步，去見伯符將軍了”
言畢，周瑜長嘆一聲，大叫一聲“伯符，吾來也”隨即而亡，終年三十三歲。
孫權悲痛之下，令設祭于府中，江東文武官員紛紛前來祭拜。
是夜，時值初春，已經有些暖意的江東竟忽然變冷，而后竟然下起雪來。
孫權下令按照周瑜的遺愿，將其葬于老家廬江舒縣。周瑜留有二子一女，皆隨小喬到舒縣安葬周瑜并守孝。
江東眾將聽說周瑜已死，皆悲痛萬分，董襲、潘璋、陳武、凌統等將紛紛喊著要進攻荊州，為周瑜報仇。